Celulas totipotenciales durante los primeros estados de la división celular mitotica humana.

martes, 26 de enero de 2010

Herencia Mendeliana

Gregor Mendel ideó una simbología que le permitió representar y entender los mecanismos que hacen posible. Cada factor heredable lo representó como una letra y cada uno de ellos poseía un rasgo dominante (mayúscula) y otro recesivo (minúscula) en términos de herencia.
Lo que Mendel identificó como factores heredables eran la forma de la semilla de arveja (lisa-rugosa), el color del cotiledón (amarillo-verde), color de la flor (blanco-violeta), Forma de la vaina (hinchada-contreñida), color de la vaina (verde-amarillo), disposición de las flores (axial-terminal) y tamaño de la planta (larga-corta).

domingo, 27 de septiembre de 2009

Ruta GMPc

Esta ruta se da en el caso de los receptores fotosensibles del ojo. La opsina (proteina) tiene unido a su estructura una molecula llamada retinal sensible a la luz. En ausencia de luz, los canales de Na están siempre abiertos por acción del GMPc que los activa. En presencia de luz, el retinal cambia su estructura cambiando su afinidad a la opsina y activandola. La Opsina activa a una proteina G trimerica que activa a la fosfodiesterasa y esta última toma GMPc y lo transforma en GMP, cerrandose los canales de Na.

Ruta del Calcio

Muchas hormonas y neurotransmisores ejercen sus efectos biológicos aumentando la concentración de Calcio en el citoplasma de las celulas efectoras. La concentración de Calcio intracelular debe mantenerse en rangos cercanos a 0,1 uM vs los 2,5 mM de Calcio extracelular.
Algunos de los mecanismos que permiten regular el Ca intracelular son:
El Calcio entra a la celula por un canal de Ca dependiente de receptor, por un canal de Ca dependiente de potencial o por un intercambiador Na/Ca. Una vez adentro el Calcio se almacena en mitocondrias y Retículo endoplasmatico rugoso y puede salir de la celula via un intercambiador Na/Ca invertido o salir por medio de una bomba de Ca-ATPasa.
Para que el Calcio actúe como segundo mensajero debe unirse a proteínas captadoras de Calcio como Calmodulina, Troponina, Calcimedinas, Parvalbuminas o Proteina Kinasa C.

Ruta Inositoltrifosfato (IP3) y Diacilglicerol (DAG)

La ruta IP3 consiste en la activación de un receptor específico, que activa la proteina G y luego a la fosfolipasa C (fosfodiesterasa). Esta enzima toma PIP2 y lo transforma en IP3 + DAG. El IP3 estimula al reticulo endoplasmatico para liberar Calcio, el cual despues se une a calmodulina y entre ambos activan a otras proteínas. El IP3 formado es desfosforilado a IP2 y luego a IP1.
Paralelamente el DAG se une a la membrana plasmatica y activa a la PKC (proteina kinasa C).

sábado, 26 de septiembre de 2009

Ruta del AMPc

Fue descrita por Earl Sutherland. El complejo AMPc esta formado por receptores excitatorios e inhibitorios. Cada uno de estos receptores activan una proteína G excitatoria o inhibitoria, las que excitan o inhiben a la proteína Adenilato ciclasa (AC), respectivamente. Esta enzima AC toma ATP y lo transforma en AMPc, los que actuan como segundos mensajeros que activan las proteinas kinasas (PK) y promueven una cascada de reacciones.

Transduccion de señales y clasificacion de hormonas

Los mecanismos moleculares que permiten que el mensaje (hormona) sea interpretado por la celula blanco se denomina Transducción. Las respuestas biológicas pueden ser muy variadas y dependen del tipo de celula que ha sido estimulada. Hoy se reconocen cuatro rutas de transducción:
a) la ruta del AMPc
b) la ruta del GMPc
c) la ruta del IP3 y DAG
d) la ruta del Calcio

Podemos clasificar a las hormonas en cinco grupos:
1. Esteroides: derivadas del colesterol como las secretadas por la Corteza Suprarrenal (glucocorticoides, mineralcorticoides y andrógenos), Ovario (estrógenos y progesterona) y Testículo (testosterona).

2. Amina y Aminoácidos: Adrenalina y Noradrenalina (médula suprarrenal), T3-T4 (gl. Tiroides), Melatonina (gl. Pineal).

3. Derivados de Ácidos Grasos: (polinsaturados) Prostaglandinas, Tromboxanos y Leucotrienos.

4. Péptidos: Factores reguladores del hipotálamo, ADH y Oxitocina (hipófisis posterior), ACTH, MSH (hip. anterior), Glucagón ( páncreas), Gastrina, Secretina (tracto gastrointestinal), Calcitonina (gl. tiroides).

5. Proteínas: Insulina (páncreas), Parathormona (gl. paratiroides), STH, Prolactina, FSH, LH, TSH.

Hormonas: mecanismo de acción

Las hormonas nunca inician un proceso, sólo alteran la velocidad de esos procesos en uno u otro sentido. Por ejemplo, la Insulina sólo acelera el proceso de absorción de glucosa a las celulas. Sin Insulina esta absorción continúa ocurriendo pero a una tasa menor.

La velocidad de un procerso biológico puede ser modificada de tres maneras:

1. Alterar la actividad de las enzimas: La actividad puede ser alterada por acción de las proteínas kinasas (PK) que fosforilan enzimas para activarlas o desactivarlas. Puede también ser alterada mediante las proteínas fosfatasas (PP) que desfosforilan enzimas activandolas o desactivandolas.

2. Alterar la cantidad de enzimas o su concentración: es un proceso lento porque implica alterar la sintesis de proteínas.

3. Alterar la cantidad de sustrato, cambiando la permeabilidad de la membrana plasmática: Normalmente se altera la concentración del primer sustrato cambiando la permeabilidad de la membrana. Ejemplo ADH aumenta la permeabilidad del tubulo renal al paso del agua; la aldosterona aumenta la permeabilidad de los tubulos renales al Na y K; Insulina aumenta la permeabilidad a glucosa; la hormona del crecimiento aumenta la permeabilidad a los aminoácidos.

Respuestas fisicoquimicas de las celulas efectoras:
1. microagregación: la ocupación de los receptores por sus ligandos (hormonas), induce una migración de receptores que comienzan a formar microagregados de receptores con sus hormonas adosados a ellos.

2. Regulación de receptores:
a) Down-regulation: el numero de receptores expuestos en la superficie disminuye por endocitosis o internalización cuando la concentración de hormona es muy alta.

b) Up-regulation: el numero de receptores expuestos en la superficie aumenta por exocitosis de membrana.

c) desensibilización: las celulas blanco responden a la exposición prolongada a una hormona a través de un proceso de desensibilización, que permite que el complejo H-R se desacople de su efector interno o disminuya la afinidad del complejo H-R por los efectores internos.

Complejo Hormona-Receptor (H-R)


Los receptores son proteínas de membrana plasmatica o nuclear. La unión de una hormona a su receptor se caracteriza por tres condiciones:


a) Especificidad: la hormona o un análogo de ella, es capaz de interactuar con el receptor.


b) Afinidad: La unión entre el ligando y el receptor es muy alta (binding).


c) Saturabilidad: La hormona se une a sus receptores hasta que estos esten todos ocupados.

Respuestas biológicas de las celulas efectoras
a) proporcionalidad de la respuesta: La respuesta biológica de una celula blanco no es proporcional al numero de receptores ocupados por la hormona. Por ejemplo, las celulas de Leyding tienen receptores para LH y basta que un 25% de ellos esten ocupados para que la síntesis de Testosterona sea máxima. En otras ocaciones, la respuesta si es proporcional al numero de receptores ocupados por la hormona. Ejemplo, la captación de aminoácidos en respuesta a Insulina aumenta proporcionalmente a medida que se van ocupando los receptores para la Insulina.

b) Amplificación: Existe una amplificación entre la concentración de hormona fuera de la celula (1x10-9 Molar) y algunos componentes intracelulares (Glucosa 1x10-3 Molar).

El corazón también es una glándula endocrina

Las aurículas del corazón son glandulas endocrinas que liberan un peptido llamado ANP, peptido natriuretico atrial. Su función es inhibir la secreción de Aldosterona en la corteza suprarenal y por ello inhibe la reabsorción de Na en los nefrones, aumentando la eliminación de Sodio por la orina (natriuresis).

Aparato Yuxtaglomerular en el Nefrón (Riñón)

El aparato yuxtaglomerular corresponde a una estructura ubicada entre el glomerulo y las arteriolas aferente y eferentes. Estas celulas secretan una hormona llamada Renina a la sangre que convierte el Angiotensinogeno (hormona plasmatica inactiva) en Angiotensina I. Luego, la Angiotensina I es convertida a Angiotensina II por la "enzima convertidora de Angiotensina" (ECA), la cual actúa sobre la aurícula inhibiendo la secreción de ANP (Péptido natriuretico atrial), activa la secreción de aldosterona y constriñe los vasos sanguineos aumentando la presión arterial.

sábado, 5 de septiembre de 2009

Celulas de Leyding

Las celulas de Leyding se encuentran entre los túbulos seminiferos, son estimulados por la LH y producen testosterona, que es responsable de las características sexuales secundarias en el hombre. Además promueve la espermatogenesis.

Cuerpo Luteo

El cuerpo Luteo produce dos hormonas:
a) Estrógeno o estradiol = produce desarrollo de caracteres sexuales secundarios femenino y estimula el crecimiento del endometrio.

b) Progesterona = Estimula el desarrollo del endometrio y estimula el crecimiento de las mamas.

Glándula suprarenal

La glándula suprarenal esta ubicada sobre ambos riñones. Posee una corteza y una medula, las cuales producen y secretan distintas hormonas.

La Corteza suprarenal produce dos hormonas:
a) Cortisol (glucocorticoide) = Ayuda al cuerpo a adaptarse al estrés prolongado, eleva el azúcar sanguineo y moviliza las grasas, estimula el transporte de aminoácidos hacia las celulas hepáticas, reduce la inflamación e inhibe las reacciones alérgicas. En las celulas hepáticas se produce la gluconeogenesis (convierte aminoácidos en glucosa).
b) Aldosterona (mineralocorticoides) = Actúa sobre tubulos renales manteniendo el equilibrio de Na y P

La Medula Suprarenal produce dos hormonas que nos preparan para estar alertas frente a las emergencias:
Adrenalina y Noradrenalina = Su liberación es estimulada por los nervios simpaticos. Actúan frente al estrés agudo, aumentando el gasto cardiaco del corazón, mayor alerta en el cerebro, contricción de vasos sanguineos de piel y riñones, dilatación de vasos sanguíneos de músculo y cerebro, lo que da mayor resistencia al correr o luchar y produce glucogenolisis.

El efecto prolongado de Adrenalina y Noradrenalina hace que las personas piensen con más rapidez, adquieran mayor fuerza, corran más aprisa, aumente su presión arterial y abran las vías respiratorias. Es decir nos preparan para el peligro.

Hiposecreción de la corteza adrenal provoca enfermedad de Addison, incapaz de responder a situaciones de tensión, perdida de sodio en la orina.

Hipersecreción de la corteza adrenal causa la enfermedad de Cushing. La respuesta inmunológica se ve disminuída, aparece el aspecto de Luna llena y se acumula grasa en el tronco.

Glándula Pineal

La glándula pineal se encuentra en la epifisis y genera la hormona Melatonina. La Melatonina en las gonadas controla el inicio de la pubertad y en las celulas pigmentarias controla la pigmentación de la piel en los vertebrados y los biorritmos en animales (ciclo sueño-vigilia).

Pancreas, glandula endocrina.

El pancreas posee una glándula denominada Islotes de Langerhans con celulas alfa que producen Glucagón, celulas beta que producen Insulina y celulas Delta que producen Somatostatina.

Insulina = Actúa en todos los tejidos aumentando la absorción de azúcar hacia las celulas, estimula la glucogenesis, estimula el almacenamiento de grasas y la sisntesis de proteínas. Además, incrementa la concentración de azúcar en la sangre.

Glucagón = Disminuye la absorción de azúcar hacia las celulas, incrementa la concentración de azúcar en la sangre, estimula la glucogenolisis y la gluconeogenesis. Además moviliza las grasas del tejido adiposo.

Somatostatina = Inhibe la síntesis de Insulina y Glucagón.

La Diabetes es una enfermedad por hiposecreción de Insulina. La Diabetes Mellitus o insulino-dependiente (tipo I o diabetes juvenil) es una enfermedad autoinmune en donde se destruyen las celulas beta. Al no haber Insulina se produce una hiperglicemia de 300-1000 mg/100ml (lo normal es 90 mg/ml. La concentración de glucosa sanguínea es tan alta que es secretada por la orina. Las celulas no pueden absorberla y deben recurrir a las reservas de grasa y los ácidos grasos en la sangre aumentan y con ellos ocurre la respiración celular. Puede ocurrir aterosclerosis y cetosis (acumulación de acetona y productos de degradación de los ácidos grasos), esto baja el pH sanguineo causando acidosis, lo que causa coma y muerte.
La insuficiencia de Insulina ocaciona movilización de proteínas. Los aminoácidos son desaminados en el Hígado y sus cadenas de carbono convertidas en glucosa, por lo tanto, el diabetico se adelgaza.
La hipoglicemia se produce por exceso de Insulina. Se sienten somnolientos y pierden la conciencia y coma.

Glándula Tiroides y Paratiroides

La Glándula Tiroides genera Triyodotironina (T3) y Tiroxina (T4): Ambas son necesarias para el crecimiento y el desarrollo normal. Estimulan la intensidad del metabolismo y necesarias para la diferenciación celular. Ambas hormonas poseen Yodo en su estructura.
El hipotiroidismo en la infancia produce Cretinismo: baja en el metabolismo, retraso fisico y mental y enanismo.
El hipotiroidismo en adulto produce Mixedema: se reduce su tasa de metabolismo basal en un 40%, se presenta fatiga y retardo mental.
El hipertiroidismo en adulto produce un aumento en la TMB en un 60% o más. Son nerviosos, irritables, emocionalmente inestables.
Una disminución del Yodo en la dieta produce un incremento en el tamaño de la glándula Tiroides (Bocio endemico).
La Calcitonina = Atúa sobre los huesos reduciendo la concentración de Calcio en la Sangre al estimular la degradación del hueso por los Osteoclastos.
La Glándula Paratiroides esta dividida en 4 segmentos: Producen la hormona Paratiroidea (PTH), actúa sobre los huesos incrementando la concentración de Calcio en la sangre al estimular la degradación del hueso. En los riñones estimula la reabsorción de Calcio. En el aparato digestivo activa la vitamina D.
La hiposecreción de PTH produce descarga espontánea de los nervios, espasmos, tetania y muerte.
La hipersecreción de PTH produce huesos débiles y quebradizos, además de cálculos renales.